Знакомство с основными свойствами ГПМЦ фармацевтического класса.

1. Основные свойства (HPMC)

Гипромеллоза, английское название гидроксипропилметилцеллюлоза, псевдоним HPMC. Его молекулярная формула C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулярная масса около 86000. Этот продукт представляет собой полусинтетический материал, в состав которого входит метил и часть полигидроксипропилового эфира целлюлозы. Его можно производить двумя методами: первый заключается в том, что метилцеллюлозу соответствующего сорта обрабатывают NaOH, а затем подвергают реакции с оксидом пропилена при высокой температуре и давлении. Форма связана с ангидроглюкозным кольцом целлюлозы и может достигать идеального уровня; другой заключается в обработке хлопкового линта или волокна древесной массы каустической содой и последовательном взаимодействии с метилхлоридом и пропиленоксидом для его получения, а затем дальнейшей очистке и измельчении с получением тонкого и однородного порошка или гранул. ГПМЦ представляет собой разновидность натуральной растительной целлюлозы, а также является отличным фармацевтическим наполнителем, который имеет широкий спектр источников. В настоящее время он широко используется в стране и за рубежом и является одним из фармацевтических вспомогательных веществ с самым высоким уровнем использования в пероральных препаратах.

Этот продукт имеет цвет от белого до молочно-белого, нетоксичный и безвкусный, имеет форму легко сыпучего гранулированного или волокнистого порошка. Он относительно стабилен при воздействии света и влажности. Он набухает в холодной воде с образованием молочно-белого коллоидного раствора, обладающего определенной степенью вязкости, причем явление золь-гель взаимопревращения может возникнуть из-за изменения температуры определенной концентрации раствора. Он хорошо растворим в 70% спирте или диметилкетоне и не растворяется в абсолютном спирте, хлороформе или этоксиэтане.

Когда pH гипромеллозы составляет от 4,0 до 8,0, она обладает хорошей стабильностью и может стабильно существовать при pH от 3,0 до 11,0. При температуре 20°С и относительной влажности 80% срок хранения составляет 10 дней. Коэффициент влагопоглощения ГПМЦ составляет 6,2%.

Из-за различного содержания метокси и гидроксипропила в структуре гипромеллозы появились различные виды продуктов. В определенных концентрациях различные типы продуктов имеют определенную вязкость и температуру термического гелеобразования, поэтому имеют разные свойства и могут использоваться для разных целей. В фармакопеях разных стран действуют разные правила и представления на моделях: Европейская фармакопея в соответствии с различными марками различной вязкости и степенями замещения продуктов, продаваемых на рынке, представлена марками плюс цифры, а единица измерения - мПа. ·с; в Фармакопее США — общее название. Добавьте 4 цифры в конце, чтобы указать содержание и тип каждого заместителя гипромеллозы, например гипромеллозы 2208, первые две цифры представляют собой приблизительный процент метокси, а последние две цифры представляют собой гидроксипропил. Приблизительный процент.

2. Способ растворения ГПМЦ в воде.

2.1 метод с горячей водой

Поскольку гипромеллоза не растворяется в горячей воде, ее можно вначале равномерно диспергировать в горячей воде, а затем охладить. Два типичных метода описаны следующим образом:

(1) Налейте в контейнер необходимое количество горячей воды и нагрейте ее примерно до 70°C, постепенно добавляйте этот продукт при медленном перемешивании. Вначале этот продукт плавает на поверхности воды, а затем постепенно образует взвесь, помешивая. Охладите взвесь.

(2) Добавьте в контейнер 1/3 или 2/3 необходимого количества воды и нагрейте его до 70°C, чтобы диспергировать продукт и приготовить суспензию в горячей воде, затем добавьте оставшееся количество холодной воды или ледяной воды до тех пор, пока горячая вода заиливается в виде суспензии, смесь охлаждают после перемешивания.

2.2 Метод смешивания порошков

Частицы порошка полностью диспергируются путем сухого смешивания с равным или большим количеством других порошкообразных ингредиентов, а затем растворяются в воде. В это время гипромеллоза может раствориться без агломерации.

3. Преимущества HPMC

3.1 Растворимость в холодной воде

Растворим в холодной воде при температуре ниже 40°C или 70% этаноле, практически нерастворим в горячей воде при температуре выше 60°C, но может образовывать гель.

3.2 Химическая инертность

Гипромеллоза (ГПМЦ) представляет собой разновидность неионного эфира целлюлозы. Его раствор не имеет ионного заряда и не взаимодействует с солями металлов и ионными органическими соединениями. Поэтому другие вспомогательные вещества в процессе приготовления с ним не вступают в реакцию.

3.3 Стабильность

Он относительно стабилен к кислотам и щелочам и может храниться в течение длительного времени при pH от 3 до 1 л без явного изменения вязкости. Водный раствор гипромеллозы (ГПМЦ) обладает противоплесневым эффектом и может сохранять хорошую стабильность вязкости при длительном хранении. Фармацевтические препараты, использующие ГПМЦ в качестве наполнителей, имеют лучшую стабильность качества, чем те, которые используют традиционные наполнители (такие как декстрин, крахмал и т. д.).

3.4 Регулировка вязкости

Различные производные ГПМЦ по вязкости можно смешивать в разных соотношениях, а их вязкость может меняться в соответствии с определенными правилами и иметь хорошую линейную зависимость, поэтому соотношение можно выбирать в соответствии с требованиями.

3.5 Метаболическая инерция

ГПМЦ не всасывается и не метаболизируется в организме и не выделяет тепла, поэтому является безопасным вспомогательным веществом фармацевтического препарата.

3.6 Безопасность

Принято считать, что ГПМЦ — нетоксичный и не вызывающий раздражения материал. Средняя смертельная доза для мышей составляет 5 г/кг, а средняя смертельная доза для крыс — 5,2 г/кг. Суточные дозы безвредны для человека.

4. Применение ГПМЦ при подготовке

4.1 В качестве материала пленочного покрытия и пленкообразующего материала

Используя гипромеллозу (HPMC) в качестве материала таблеток с пленочным покрытием, по сравнению с традиционными таблетками с покрытием, такими как таблетки с сахарным покрытием, таблетки с покрытием не имеют очевидных преимуществ в маскировке вкуса и внешнего вида лекарства, но имеют твердость и хрупкость, поглощение влаги, дезинтеграция, привес покрытия и другие качественные показатели лучше. Низковязкая марка этого продукта используется в качестве водорастворимого пленочного покрытия для таблеток и пилюль, а высоковязкая марка используется в качестве пленочного покрытия для систем органических растворителей. Концентрация обычно составляет от 2,0% до 20%.

4.2 В качестве связующего и разрыхлителя

Марку этого продукта с низкой вязкостью можно использовать в качестве связующего и разрыхлителя для таблеток, пилюль и гранул, а марку с высокой вязкостью можно использовать только в качестве связующего. Дозировка варьируется в зависимости от модели и требований. Обычно дозировка связующего вещества для таблеток сухого гранулирования составляет 5%, а дозировка связующего вещества для таблеток влажного гранулирования составляет 2%.

4.3 В качестве суспендирующего агента

Суспендирующий агент представляет собой вязкое гелеобразное вещество с гидрофильностью, которое может замедлять скорость седиментации частиц при использовании в суспендирующем агенте, и его можно прикреплять к поверхности частиц, чтобы предотвратить агрегирование и сжатие частиц в шарик. . Суспендирующие агенты играют жизненно важную роль в приготовлении суспензий. ГПМЦ представляет собой превосходную разновидность суспендирующих агентов, а растворенный в нем коллоидный раствор может снизить напряжение на границе раздела жидкость-твердое тело и свободную энергию мелких твердых частиц, тем самым повышая стабильность гетерогенной дисперсионной системы. Высоковязкую марку этого продукта используют в виде жидкого препарата суспензионного типа, приготовленного в качестве суспендирующего агента. Он обладает хорошим суспендирующим эффектом, легко диспергируется, не прилипает к стене и имеет мелкие флокулированные частицы. Обычная дозировка составляет от 0,5% до 1,5%.

4.4 В качестве блокатора, агента замедленного высвобождения и агента, вызывающего поры.

Высоковязкий сорт этого продукта используется для приготовления таблеток с пролонгированным высвобождением с гидрофильной гелевой матрицей, блокаторов и агентов с контролируемым высвобождением для таблеток с пролонгированным высвобождением с матрицей из смешанного материала и оказывает эффект задержки высвобождения лекарственного средства. Его концентрация использования составляет 10% ~ 80% (Вт/Вт). Сорта с низкой вязкостью используются в качестве порообразователей для препаратов с пролонгированным или контролируемым высвобождением. Первоначальная доза, необходимая для терапевтического эффекта таблеток этого типа, может быть достигнута быстро, а затем оказывать эффект пролонгированного или контролируемого высвобождения, при этом в организме сохраняется эффективная концентрация препарата в крови. Когда гипромеллоза встречается с водой, она гидратируется, образуя гелевый слой. Механизм высвобождения лекарственного средства из матричной таблетки в основном включает диффузию гелевого слоя и эрозию гелевого слоя.

4.5 Защитный клей в качестве загустителя и коллоида

Когда этот продукт используется в качестве загустителя, обычно используемая концентрация составляет 0,45–1,0%. Этот продукт также может повысить стабильность гидрофобного клея, сформировать защитный коллоид, предотвратить агломерацию и агломерацию частиц, тем самым препятствуя образованию осадка, а его обычная концентрация составляет 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Капсульный материал для капсул

Обычно материал оболочки капсулы изготавливается на основе желатина. Процесс производства оболочки желатиновой капсулы прост, но существуют некоторые проблемы и явления, такие как плохая защита от влаги и чувствительных к кислороду лекарств, низкая скорость растворения лекарства и замедленное разрушение оболочки капсулы во время хранения. Поэтому при изготовлении капсул используется гипромеллоза в качестве заменителя желатиновых капсул, что улучшает формуемость и эффективность использования капсул, и она широко рекламируется в стране и за рубежом.

4.7 как биоадгезив

Технология биоадгезии, использование вспомогательных веществ с биоадгезивными полимерами, за счет адгезии к биологической слизистой оболочке, повышает непрерывность и плотность контакта препарата со слизистой, благодаря чему препарат медленно высвобождается и всасывается слизистой оболочкой для достижения терапевтических целей. В настоящее время широко применяется. Применяется для лечения заболеваний полости носа, слизистой оболочки рта и других отделов. Технология желудочно-кишечной биоадгезии — новая система доставки лекарственных средств, разработанная в последние годы. Он не только продлевает время пребывания фармацевтических препаратов в желудочно-кишечном тракте, но и улучшает контактные характеристики лекарственного средства с клеточной мембраной в месте всасывания, изменяя текучесть клеточной мембраны, усиливает проникновение лекарственного средства в кишечник. эпителиальные клетки, тем самым улучшая биодоступность препарата.

4.8 В качестве геля для местного применения

Как клейкий препарат для кожи гель имеет ряд преимуществ, таких как безопасность, красота, простота очистки, низкая стоимость, простота приготовления и хорошая совместимость с лекарственными средствами. направление.